一种美沙拉嗪肠溶定位控释制剂,由内向外依次由内芯、控释包衣层、粘附包衣层、肠溶包衣层组成,所述的内芯包括美沙拉嗪、羟丙基纤维素和滑石粉,所述的控释包衣层由乙基纤维素、柠檬酸三乙酯组成,所述的粘附包衣层采用海藻酸钠,所述的肠溶包衣层由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物、柠檬酸三乙酯和滑石粉组成。本发明还提供了上述肠溶定位控释制剂的制备方法,本发明的制备方法简便、参数可控,制备得到的微丸在胃酸条件下不释药,在pH7.5溶出介质条件下可缓慢释药24小时。制剂对胃肠道粘附没有刺激性,可以用于治疗溃疡性结肠炎(炎症伴溃疡)的急性期治疗和预防复发的维持治疗。