中药活性成分结构多样且功能复杂,是创新药物发现的重要源泉。葫芦素B是瓜蒂等葫芦科清热解毒中药的主要药效成分,以葫芦素B为主要成分的葫芦素制剂临床用于湿热毒盛所致的迁延性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的治疗具有确切疗效。然而,当前葫芦素B抗肝癌的直接作用靶点尚未完全阐明,亟待揭示。
屠鹏飞/曾克武团队在近年提出的“中药化学生物学”思想指引下,利用葫芦素B为分子探针,从肝癌细胞中“钩钓”到直接作用靶点IGF2BP1。随后发现葫芦素B可以通过共价修饰IGF2BP1的253位半胱氨酸,进而促进靶蛋白变构,阻断其对下游m6A的识别,最终发挥抗肿瘤及改善肿瘤免疫微环境的作用。该研究成果为肿瘤的免疫治疗提供了中医药特色的全新药理靶点,并为创新药物的设计提供了新的思路。